Considérants (6)
(1)(1) Pour certains dispositifs médicaux de diagnostic in vitro de classe D qui relèvent du règlement (UE) 2017/746, il n’existe pas de normes harmonisées concernant certaines exigences établies à l’annexe I dudit règlement, et il y a lieu de répondre à des préoccupations de santé publique, car le risque lié à l’utilisation de ces dispositifs est important pour la santé publique et pour la sécurité du patient. Il convient donc d’adopter des spécifications communes pour ces dispositifs en ce qui concerne les exigences susmentionnées.
(2)(2) Le règlement (UE) 2017/746 remplace la directive 98/79/CE du Parlement européen et du Conseil. Les spécifications techniques communes énoncées dans la décision 2002/364/CE de la Commission pour certains dispositifs couverts par la directive 98/79/CE demeurent pertinentes. Dès lors, ces spécifications techniques communes ont été prises en considération et mises à jour, le cas échéant, afin de tenir compte de l’état de la technique.
(3)(3) Afin de permettre aux fabricants, autres opérateurs économiques, organismes notifiés et autres acteurs de s’adapter au présent règlement, et de veiller à sa bonne application, il convient de reporter son application. Toutefois, dans l’intérêt de la santé publique et de la sécurité du patient, les fabricants devraient être autorisés à se conformer librement aux spécifications communes prévues par le présent règlement avant sa date d’application.
(4)(4) Afin d’assurer en permanence un niveau élevé de sécurité et de performances des dispositifs, il devrait être prévu, en tant que mesure de transition, que les dispositifs qui sont conformes à la décision 2002/364/CE soient présumés conformes aux exigences en ce qui concerne certaines caractéristiques de performance énoncées à l’annexe I du règlement (UE) 2017/746 jusqu’à la date d’application du présent règlement.
(5)(5) Le groupe de coordination en matière de dispositifs médicaux a été consulté.
(6)(6) Les mesures prévues par le présent règlement sont conformes à l’avis du comité «Dispositifs médicaux»,
Spécifications communes
Le présent règlement établit des spécifications communes pour certains dispositifs médicaux de diagnostic in vitro de classe D en ce qui concerne les exigences concernant les caractéristiques de performance énoncées à l’annexe I, section 9.1, points a) et b), section 9.3 et section 9.4, point a), du règlement (UE) 2017/746.
L’annexe I établit des spécifications communes pour les dispositifs couverts par les annexes II à XIII, comme indiqué dans cette annexe.
L’annexe II établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection des antigènes de groupe sanguin dans les systèmes de groupe sanguin ABO, Rh, Kell, Kidd et Duffy.
L’annexe III établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
L’annexe IV établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus de leucémie humaine à cellules T (HTLV).
L’annexe V établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC).
L’annexe VI établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus de l’hépatite B (VHB).
L’annexe VII établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus de l’hépatite D (VHD).
L’annexe VIII établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection des marqueurs de la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vMCJ).
L’annexe IX établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le cytomégalovirus (CMV).
L’annexe X établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus d’Epstein-Barr (VEB).
L’annexe XI établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection des marqueurs d’infection par Treponema pallidum.
L’annexe XII établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par Trypanosoma cruzi.
L’annexe XIII établit des spécifications communes pour les dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2).
Définitions
Aux fins du présent règlement, on entend par:
1) «vrai positif», un échantillon connu positif pour le marqueur cible et classé correctement par le dispositif;
2) «faux négatif», un échantillon connu positif pour le marqueur cible et classé négativement de façon erronée par le dispositif;
3) «faux positif», un échantillon connu négatif pour le marqueur cible et classé positivement de façon erronée par le dispositif;
4) «limite de détection», la plus petite quantité de marqueur cible pouvant être détectée;
5) «techniques d’amplification des acides nucléiques» («NAT»), les tests de détection et/ou de quantification d’acides nucléiques, soit par amplification d’une séquence cible ou d’un signal, soit par hybridation;
6) «Système NAT», la combinaison de dispositifs utilisés pour l’extraction, l’amplification et la détection des acides nucléiques;
7) «test rapide», un dispositif médical de diagnostic in vitro qualitatif ou semi-quantitatif, utilisé séparément ou pour une série limitée, faisant appel à des procédures non automatisées (sauf pour la lecture des résultats) et conçu pour donner un résultat rapide;
8) «robustesse» d’une technique d’analyse, sa capacité à ne pas être affectée par des variations faibles mais délibérées des paramètres de la méthode, et qui fournit une indication sur sa fiabilité dans les conditions normales d’utilisation;
9) «réactivité croisée», la capacité des analytes ou des marqueurs non cibles à produire de faux résultats positifs dans un test en raison d’une similarité, par exemple la capacité d’anticorps non spécifiques à se lier à un antigène de test d’une épreuve aux anticorps, ou la capacité d’acides nucléiques non cibles à être réactifs dans un test NAT;
10) «interférence», la capacité de substances qui n’ont aucun lien entre elles à avoir une incidence sur les résultats d’un test;
11) «taux d’échec global», la fréquence des échecs lorsque l’ensemble de la procédure est réalisée conformément aux prescriptions du fabricant;
12) «test de première ligne», un dispositif utilisé afin de détecter un marqueur ou un analyte, et dont l’utilisation peut être suivie par celle d’un test de confirmation. Les dispositifs destinés exclusivement à être utilisés pour suivre un marqueur ou un analyte préalablement déterminé ne sont pas considérés comme des tests de première ligne.
13) «test de confirmation», un dispositif utilisé pour confirmer un résultat réactif obtenu lors d’un test de première ligne;
14) «test complémentaire», un dispositif utilisé pour fournir des informations supplémentaires en vue de l’interprétation du résultat d’un autre test;
15) «dispositif de typage du virus», un dispositif utilisé pour le typage au moyen d’échantillons positifs déjà connus et non pour le diagnostic initial d’une infection ou pour le dépistage;
16) «valeur limite positive à 95 %», la concentration de l’analyte où 95 % des résultats sont positifs après dilutions en cascade d’un matériel de référence international, en fonction des disponibilités, comme un standard international de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) ou des matériaux de référence étalonnés par rapport au standard international de l’OMS.
Dispositions transitoires
1. À partir du 25 juillet 2022 jusqu’au 25 juillet 2024, les dispositifs conformes aux spécifications techniques communes établies dans la décision 2002/364/CE sont présumés conformes aux exigences relatives aux caractéristiques de performance énoncées à l’annexe I, section 9.1, points a) et b), section 9.3 et section 9.4, point a), du règlement (UE) 2017/746.
Pendant cette période, les fabricants de dispositifs non conformes aux spécifications techniques communes établies dans la décision 2002/364/CE justifient dûment avoir adopté des solutions qui garantissent un niveau de sécurité et de performances au moins équivalent à celui prévu par ces spécifications.
2. À partir du 25 juillet 2022 jusqu’au 25 juillet 2024, les dispositifs conformes aux spécifications communes établies par le présent règlement sont présumés conformes aux exigences relatives aux caractéristiques de performance énoncées à l’annexe I, section 9.1, points a) et b), section 9.3 et section 9.4, point a), du règlement (UE) 2017/746.
Entrée en vigueur et date d’application
Le présent règlement entre en vigueur le vingtième jour suivant celui de sa publication au Journal officiel de l’Union européenne.
Il est applicable à partir du 25 juillet 2024.
Toutefois, l’article 3 est applicable à partir du 25 juillet 2022.
Annexes
ANNEXE I — SPÉCIFICATIONS GÉNÉRALES COMMUNES
Première partie — Exigences applicables aux caractéristiques de performance des dispositifs couverts par les annexes II à XIII
| Caractéristiques de performance | Exigence
| Toutes les caractéristiques de performance énoncées à l’annexe I, section 9.1, points a) et b), section 9.3 et section 9.4, point a), du règlement (UE) 2017/746 |
1. La détermination des caractéristiques de performance est réalisée par comparaison directe avec un dispositif conforme à l’état de la technique. Le dispositif utilisé pour la comparaison doit porter le marquage CE s’il est sur le marché au moment de l’évaluation des performances.
2. Les dispositifs utilisés pour la détermination du statut des échantillons utilisés dans la détermination des caractéristiques de performance doivent être des dispositifs conformes à l’état de la technique portant le marquage CE.
3. Si la détermination des caractéristiques de performance donne des résultats discordants, les discordances sont résolues autant que possible, par une ou plusieurs méthodes suivantes:
— par l’évaluation de l’échantillon discordant par des dispositifs complémentaires,
— par l’utilisation d’autres méthodes ou marqueurs,
— par l’examen de l’état clinique et du diagnostic du patient,
— par le test d’échantillons provenant de prélèvements séquentiels.
4. La détermination des caractéristiques de performance est pratiquée sur une population comparable à celle de l’Europe.
| Taux d’échec global |
5. Dans le cadre de l’analyse du risque imposée, le taux d’échec global donnant des résultats faussement négatifs est déterminé par des tests répétés sur des échantillons faiblement positifs.
| Sensibilité analytique et spécificité analytique, interférence |
6. En ce qui concerne les dispositifs destinés à l’utilisation avec du plasma, le fabricant vérifie les performances du dispositif utilisant tous les anticoagulants indiqués par le fabricant pour l’utilisation du dispositif, sur au moins 50 échantillons de plasma (en ce qui concerne les dispositifs destinés à la détection et/ou à la quantification d’agents infectieux, 25 échantillons positifs et 25 échantillons négatifs).
| Spécificité analytique et spécificité diagnostique, interférence et réactivité croisée |
7. Le fabricant sélectionne les substances interférentes potentielles à évaluer en prenant en considération la composition des réactifs et la configuration du dispositif.
| Constance entre les lots |
8. En ce qui concerne les dispositifs destinés à détecter les antigènes et les anticorps, les critères de vérification des lots par le fabricant assurent que chaque lot identifie de manière cohérente les antigènes, les épitopes et les anticorps en question, et que chaque lot est adéquat pour les types d’échantillons prévus.
9. L’essai de libération des lots par le fabricant pour les tests de première ligne doit porter sur au moins 100 échantillons négatifs pour l’analyte en question.
Deuxième partie — Exigences applicables aux caractéristiques de performance des dispositifs relevant des annexes III à XIII
| Caractéristique de performance | Exigence
| Sensibilité analytique et sensibilité diagnostique |
10. Les dispositifs destinés par le fabricant à des tests réalisés sur des fluides corporels autres que le sérum et le plasma (par exemple, urine, salive) doivent satisfaire aux mêmes exigences que les dispositifs destinés à des tests réalisés sur le sérum ou le plasma. Le fabricant doit effectuer des tests sur des échantillons provenant des mêmes personnes au moyen à la fois des dispositifs à approuver et d'un dispositif destiné à des tests sur le sérum ou le plasma.
11. Les dispositifs d’autodiagnostic sont soumis aux mêmes exigences que les dispositifs similaires à usage professionnel.
12. Les échantillons positifs utilisés pour l’évaluation des performances doivent être sélectionnés de sorte à représenter les différents stades d’infection, différents profils d’anticorps, différents génotypes, différents sous-types, mutants, etc.
13. Les panels de séroconversion doivent commencer par un ou plusieurs tests sanguins négatifs et l’intervalle entre les tests sanguins devrait être court, si possible. Lorsque cela n’est pas possible, les fabricants fournissent une justification dans le rapport d’évaluation des performances.
14. En ce qui concerne les dispositifs destinés par le fabricant à l’utilisation avec du sérum et du plasma, l’évaluation des performances doit démontrer l’équivalence sérum/plasma. Cette démonstration doit porter sur au moins 25 dons positifs.
15. En ce qui concerne les dispositifs qui détectent ou quantifient les antigènes ou les acides nucléiques, l’antigène (ou les antigènes) cible(s) ou la (ou les) région(s) d’acide nucléique cible(s) en question doit (doivent) être indiqué(s) dans la notice d’utilisation.
16. En ce qui concerne les dispositifs qui détectent ou quantifient les anticorps contre un agent infectieux, le ou les antigènes cibles de ces anticorps doivent être indiqués dans la notice d’utilisation.
| Spécificité analytique et spécificité diagnostique |
17. Les dispositifs destinés par le fabricant à des tests réalisés sur des fluides corporels autres que le sérum et le plasma (par exemple, urine, salive) doivent satisfaire aux mêmes exigences que les dispositifs destinés à des tests réalisés sur le sérum ou le plasma. Les performances doivent être évaluées en testant des échantillons provenant des mêmes personnes au moyen à la fois des dispositifs à approuver et d'un dispositif destiné aux tests sur le sérum ou le plasma.
18. Les dispositifs d’autodiagnostic sont soumis aux mêmes exigences que les dispositifs similaires à usage professionnel.
19. Les échantillons négatifs utilisés lors d’une évaluation des performances doivent être représentatifs de la population cible du dispositif (par exemple, donneurs de sang, patients hospitalisés, femmes enceintes).
20. La spécificité est établie sur la base de résultats faux positifs répétés parmi les échantillons négatifs pour le marqueur cible.
21. En ce qui concerne les dispositifs destinés par le fabricant à l’utilisation avec du sérum et du plasma, l’évaluation des performances doit démontrer l’équivalence sérum/plasma. Cette démonstration doit porter sur au moins 25 dons négatifs.
| Spécificité analytique et spécificité diagnostique, interférence et réactivité croisée |
22. Le fabricant doit, le cas échéant, inclure des échantillons tels que:
— des échantillons représentant des infections apparentées,
— des échantillons provenant de femmes multigravides (c’est-à-dire de femmes qui ont eu plusieurs grossesses) ou de patients positifs pour le facteur rhumatoïde (FR),
— des échantillons qui contiennent des anticorps humains contre les composants du système d’expression (par exemple, anti-E. coli, anti-levure).
| Performances obtenues par des profanes |
23. Les éléments pertinents de l’évaluation des performances doivent être réalisés (ou répétés) par des profanes appropriés de manière à valider le fonctionnement du dispositif et la notice d’utilisation. Les profanes sélectionnés pour l’évaluation des performances doivent être représentatifs des groupes d’utilisateurs visés.
ANNEXE II — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION DES ANTIGÈNES DE GROUPE SANGUIN DANS LES SYSTÈMES DE GROUPE SANGUIN ABO, RH, KELL, KIDD ET DUFFY
Champ d’application
La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection des antigènes de groupe sanguin dans les systèmes de groupe sanguin ABO, Rh, Kell, Kidd et Duffy.
Le tableau 1 s’applique à l’évaluation des performances des dispositifs qui détectent les antigènes de groupe sanguins dans les systèmes de groupe sanguin ABO, Rh, Kell, Kidd et Duffy.
Le tableau 2 s’applique au contrôle par le fabricant de la constance entre lots des réactifs et des produits réactifs pour la détermination des antigènes de groupe sanguin dans les systèmes de groupe sanguin ABO, Rh, Kell, Kidd et Duffy (réactifs de test, matériaux de contrôle).
Tableau 1. Évaluation des performances des dispositifs qui détectent les antigènes des groupes sanguins dans les systèmes de groupe sanguin ABO, Rh, Kell, Kidd et Duffy
Note: les échantillons positifs utilisés pour l’évaluation des performances sont sélectionnés en incluant des phénotypes variants et affaiblis.
| Spécificité du réactif | Nombre de tests par méthode prévue par le fabricant | Nombre total d’échantillons à tester pour un nouveau dispositif | Nombre total d’échantillons à tester pour une nouvelle formulation ou l’utilisation de réactifs bien caractérisés | Critères de qualification généraux | Critères de qualification spécifiques | Critères d’acceptation
| Anti-ABO1 (anti-A), anti-ABO2 (anti-B), anti-ABO3 (anti-A, B) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 |
Échantillons cliniques: 10 % de la population testée
Échantillons néonatals: > 2 % de la population testée
| Les échantillons ABO doivent inclure plus de 40 % d’échantillons A et B positifs, qui peuvent inclure des échantillons de groupe A, de groupe B et de groupe AB. |
L’ensemble des réactifs doivent démontrer des performances comparables à celles des dispositifs porteurs du marquage CE conformes à l’état de la technique au regard de la réactivité prévue du dispositif.
Pour les dispositifs porteurs du marquage CE, en cas de changement ou d’extension de l’application ou de l’utilisation, d’autres tests doivent avoir lieu en fonction des exigences visées à la colonne 2 ci-dessus («Nombre de tests par méthode prévue par le fabricant»).
| Anti-RH1 (Anti-D) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 |
L’évaluation des performances des réactifs anti-D comprend des tests portant sur une série d’échantillons RH1 (D) faible et RH1 (D) partiel en fonction de la destination du produit.
Les cellules D faibles et/ou partielles doivent être supérieures à 2 % d’échantillons positifs RH1 (D).
| Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E) | ≥ 100 | ≥ 1 000 | ≥ 200 |
| Anti-RH5 (anti-e) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 |
| Anti-KEL1 (anti-K) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 |
| Anti-JK1 (Jka), anti-JK2 (Jkb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 |
| Anti-FY1 (Fya), anti-FY2 (Fyb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 |
Tableau 2. Contrôle par le fabricant de la constance entre lots des réactifs et des produits réactifs pour la détermination des antigènes de groupe sanguin dans les systèmes de groupe sanguin ABO, Rh, Kell, Kidd et Duffy
1. Réactifs de test
Note: les réactifs polyclonaux doivent être testés sur un plus grand panel de cellules pour confirmer la spécificité et exclure la présence d’anticorps contaminants indésirables.
| Réactifs pour groupage sanguin | Nombre minimal de cellules de contrôle à tester dans le cadre de l’évaluation de la spécificité | Critères d’acceptation
| | Réactions positives | | Réactions négatives | Chaque lot de réactif doit donner des résultats positifs ou négatifs sans équivoque pour l’ensemble des techniques prévues par le fabricant conformément aux résultats obtenus des données d’évaluation des performances.
| | A1 | A2B | Ax | | B | O |
| Anti-ABO1 (anti-A) | 2 | 2 | 2 | | 2 | 2 |
| | B | A1B | | | A1 | O |
| Anti-ABO2 (anti-B) | 2 | 2 | | | 2 | 2 |
| | A1 | A2 | Ax | B | O | |
| Anti-ABO3 (anti-A, B) | 2 | 2 | 2 | 2 | 4 | |
| | R1r | R2r | D faible | | r’r | r”r | rr
| Anti-RH1 (Anti-D) | 2 | 2 | 2 | | 1 | 1 | 1
| | R1R2 | R1r | r’r | | R2R2 | r”r | rr
| Anti-RH2 (anti-C) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1
| | R1R2 | R1r | r’r | | R1R1 | |
| Anti-RH4 (anti-c) | 1 | 2 | 1 | | 3 | |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R1R1 | r’r | rr
| Anti-RH3 (anti-E) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1
| | R1R2 | R2r | r”r | | R2R2 | |
| Anti-RH5 (anti-e) | 2 | 1 | 1 | | 3 | |
| | Kk | | | | kk | |
| Anti-KEL1 (anti-K) | 4 | | | | 3 | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a–b+) | |
| Anti-JK1 (anti-Jka) | 4 | | | | | 3 | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a+b–) | |
| Anti-JK2 (anti-Jkb) | 4 | | | | | 3 | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a–b+) | |
| Anti-FY1 (anti-Fya) | 4 | | | | | 3 | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a+b–) | |
| Anti-FY2 (anti-Fyb) | 4 | | | | | 3 | |
2. Matériaux de contrôle (globules rouges)
Le phénotype des globules rouges utilisés pour le contrôle des réactifs pour la détermination du type sanguin cités ci-dessus doit être confirmé en utilisant un dispositif reconnu.
ANNEXE III — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION OU À LA QUANTIFICATION DES MARQUEURS D’INFECTION PAR LE VIRUS DE L’IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE (VIH)
Champ d’application
1. La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
Le tableau 1 s’applique aux tests de première ligne pour les anticorps VIH 1/2 (anti-VIH 1 et 2) et aux tests de première ligne combinés antigènes et anticorps pour VIH 1/2 (Ag/Ac VIH 1 et 2) qui ne sont pas des tests rapides.
Le tableau 2 s’applique aux tests de première ligne pour anti-VIH 1 et 2 et Ag/Ac VIH 1 et 2 qui sont des tests rapides.
Le tableau 3 s’applique aux tests de confirmation pour anti-VIH 1 et 2.
Le tableau 4 s’applique aux tests antigéniques pour VIH 1 et Ag/Ac VIH.
Le tableau 5 s’applique aux dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’acide ribonucléique (ARN) du VIH.
Le tableau 6 s’applique aux autotests VIH 1/2.
Définitions
2. Aux fins de la présente annexe, on entend par:
1) «échantillons de séroconversion du VIH», les échantillons:
— antigène p24 positifs et/ou ARN-VIH positifs,
— qui ont été identifiés par les tests de première ligne de dépistage des anticorps, et
— qui ont obtenu un résultat indéterminé ou positif lors des tests de confirmation;
2) «échantillons de séroconversion du VIH», les échantillons:
— antigène p24 positifs et/ou ARN-VIH positifs,
— qui n’ont pas été identifiés par les tests de première ligne de dépistage des anticorps, et
— qui ont obtenu un résultat indéterminé ou négatif lors des tests de confirmation.
Tableau 1. Tests de première ligne: anti-VIH 1 et 2, Ag/Ac VIH 1 et 2 (exigences pour la détection des anticorps)
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 400 VIH 1
≥ 100 VIH 2
Y compris 40 sous-types non-B;
y compris 25 échantillons positifs de sérum frais «du jour même» (≤ 1 jour après le prélèvement)
Tous les sous-types de VIH 1 disponibles doivent être représentés par au moins 3 échantillons par sous-type
| Tous les échantillons vrais positifs doivent être identifiés comme positifs
| | Panels de séroconversion |
≥ 30 panels
Au moins 40 échantillons de séroconversion précoce au VIH doivent être testés
|
La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
Tous les échantillons de séroconversion au VIH doivent être identifiés comme positifs
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang non sélectionnés (y compris donneurs effectuant leur premier don) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 100 au total
(notamment FR+, d’infections par des virus apparentés, de femmes enceintes, de personnes récemment vaccinées contre un quelconque agent infectieux)
Tableau 2. Tests rapides: anti-VIH 1 et 2, Ag/Ac VIH 1 et 2 (exigences pour la détection des anticorps)
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 400 VIH 1
≥ 100 VIH 2
Y compris 40 sous-types non-B;
Tous les sous-types de VIH 1 disponibles doivent être représentés par au moins 3 échantillons par sous-type
| Tous les échantillons vrais positifs doivent être identifiés comme positifs
| Panels de séroconversion |
≥ 30 panels
Au moins 40 échantillons de séroconversion précoce au VIH doivent être testés
|
La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
Tous les échantillons de séroconversion au VIH doivent être identifiés comme positifs
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang non sélectionnés (y compris donneurs effectuant leur premier don) | ≥ 1 000 | ≥ 99 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 200 échantillons de femmes enceintes
≥ 100 autres échantillons avec réaction croisée potentielle au total (par exemple, FR+, d’infections apparentées)
Tableau 3. Tests de confirmation: anti-VIH 1/2
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 200 VIH 1
≥ 100 VIH 2
Comprenant des échantillons représentant différents stades de l’infection et différents profils d’anticorps
| Identification comme «positif confirmé» ou «indéterminé» et non comme «négatif»
| Panels de séroconversion |
≥ 15 panels de séroconversion/panels à faible titre
≥40 échantillons de séroconversion précoce au VIH
|
La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
Tous les échantillons de séroconversion au VIH doivent être identifiés comme positifs
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang | ≥ 200 | Pas de résultats faussement positifs/pas de neutralisation
| Patients hospitalisés | ≥ 200
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 50 au total (y compris des échantillons de femmes enceintes, des échantillons ayant donné des résultats indéterminés dans d’autres tests de confirmation)
Tableau 4. Tests antigéniques: VIH 1, Ag/Ac VIH (exigences pour la détection des antigènes)
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 50 positifs à l’antigène du VIH-1
≥ 50 surnageants de culture cellulaire comprenant différents sous-types du VIH-1 et le VIH-2
| Tous les échantillons vrais positifs doivent être identifiés comme positifs (après neutralisation, le cas échéant)
| Panels de séroconversion |
≥ 20 panels de séroconversion/panels à faible titre
≥40 échantillons de séroconversion précoce au VIH
|
La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
Tous les échantillons de séroconversion au VIH doivent être identifiés comme positifs
| Sensibilité analytique | Premier réactif de référence international, antigène p24 du VIH-1, code NIBSC: 90/636 | | ≤ 2 UI/ml
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang | ≥ 200 | ≥ 99,5 % après neutralisation ou, si aucun test de neutralisation n’est disponible, après résolution du statut de l’échantillon
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 50
Tableau 5. Dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour ARN-VIH
1. En ce qui concerne les dispositifs d’amplification d’une séquence cible, un contrôle de fonctionnalité pour chaque échantillon (contrôle interne) représente l’état de la technique. Ce contrôle est opéré si possible tout au long du processus: extraction, amplification/hybridation, détection.
2. La détection du génotype et/ou du sous-type doit être démontrée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons de génotypes caractérisés.
3. La réaction croisée potentielle de séquences d’un acide nucléique non cible doit être analysée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons sélectionnés.
4. Les résultats des dispositifs NAT quantitatifs doivent suivre les normes internationales ou les matériaux de référence étalonnés, en fonction des disponibilités, et sont exprimés en unités internationales utilisées dans le domaine d’application en question.
5. Les dispositifs NAT qualitatifs pour le VIH destinés à être utilisés pour détecter la présence du VIH dans le sang, les composants sanguins, les cellules, les tissus ou les organes, ou leurs dérivés, afin d’évaluer s’ils sont appropriés à la transfusion, à la transplantation ou à l’administration de cellules, doivent être conçus de manière à détecter aussi bien le VIH-1 que le VIH-2.
6. Les dispositifs NAT qualitatifs pour le VIH autres que les tests de typage du virus doivent être conçus de manière à ce que le risque d’échec d’une région ciblée par les NAT pour le VIH-1 soit pris en considération, par exemple en ciblant deux régions indépendantes.
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité analytique | Standard international de l’OMS concernant l’ARN-VIH 1; standard international de l’OMS concernant l’ARN-VIH 2; ou matériaux de référence étalonnés |
La sensibilité et la limite de détection des tests NAT doivent être validées par des séries de dilution de matériaux de référence, en testant les réplicats (au minimum 24) à différentes concentrations d’analyte, y compris celles avec une transition de résultats positifs à des résultats négatifs avec le dispositif NAT en question.
La limite de détection doit être exprimée en tant que valeur limite positive à 95 % (IU/ml) après des analyses statistiques (par exemple, des analyses de probabilité).
NAT quantitatif: définition de limite de quantification inférieure et supérieure, fidélité, exactitude,
champ de mesure «linéaire», «champ dynamique».
Reproductibilité aux différents niveaux de concentration.
| Conformément à l’état de la technique
| Sensibilité du génotype/sous-type de VIH |
Tous les génotypes/sous-types en question, de préférence de matériaux de référence internationaux
Substituts potentiels pour sous-types rares de VIH (à quantifier par des méthodes appropriées): surnageants de culture cellulaire; transcrits in vitro; plasmides.
|
NAT qualitatif: au moins 10 échantillons par génotype ou sous-type
NAT quantitatif: séries de dilution pour démontrer l’efficacité de la quantification
| Conformément à l’état de la technique
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs reflétant les conditions de routine des utilisateurs (par exemple, pas de présélection des échantillons) |
NAT quantitatif: ≥ 100
Des résultats comparatifs avec un autre système NAT doivent être établis en parallèle.
| Conformément à l’état de la technique
| Panels de séroconversion |
NAT qualitatif: ≥ 10 panels
Des résultats comparatifs avec un autre système NAT doivent être établis en parallèle.
| Conformément à l’état de la technique
| Spécificité diagnostique | Échantillons de donneurs de sang |
NAT qualitatif: ≥ 500
NAT quantitatif: ≥ 100
| Conformément à l’état de la technique
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 10 échantillons positifs pour un rétrovirus humain (exemple: HTLV) | Conformément à l’état de la technique
| Effets reportés |
Fortement positifs à l’ARN-VIH;
négatifs à l’ARN-VIH
| Au moins cinq séries doivent être réalisées lors des études de robustesse, en alternant des échantillons fortement positifs et négatifs. Les titres viraux des échantillons fortement positifs doivent être représentatifs des titres viraux élevés apparaissant naturellement. | Conformément à l’état de la technique
| Détection en lien avec le statut immunologique | Positifs à l’ARN-VIH: négatifs aux anti-VIH, positifs aux anti-VIH | Échantillons de préséroconversion (négatifs aux anti-VIH) et de post-séroconversion (positifs aux anti-VIH) | Conformément à l’état de la technique
| Taux d’échec global | Faiblement positifs à l’ARN-VIH | ≥ 100 échantillons faiblement positifs à l’ARN-VIH doivent être testés. Ceux-ci doivent contenir une concentration en virus équivalente à trois fois la concentration en virus limite positive à 95 %. | ≥ 99 % positifs
Tableau 6. Exigences supplémentaires applicables aux autotests VIH-1/2
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre de profanes
| Interprétation des résultats |
Interprétation des résultats par des profanes reflétant le champ de niveaux de réactivité suivant:
— non réactifs
— réactifs
— faiblement réactifs
— non valables
| ≥ 100
| Sensibilité diagnostique | Personnes profanes dont on sait qu’elles sont positives | ≥ 200
| Spécificité diagnostique | Personnes profanes qui ignorent leur statut | ≥ 400
| Personnes profanes qui ont un risque élevé d’avoir contracté l’infection | ≥ 200
ANNEXE IV — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION OU À LA QUANTIFICATION DES MARQUEURS D’INFECTION PAR LE VIRUS DE LEUCÉMIE HUMAINE À CELLULES T (HTLV)
Champ d’application
La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus de leucémie humaine à cellules T (HTLV).
Le tableau 1 s’applique aux tests de première ligne pour les anticorps dirigés contre HTLV I ou II (anti-HTLV I/II) qui ne sont pas des tests rapides.
Le tableau 2 s’applique aux tests de première ligne pour anti-HTLV I/II qui sont des tests rapides.
Le tableau 3 s’applique aux tests de confirmation pour anti-HTLV I/II.
Le tableau 4 s’applique aux dispositifs NAT pour HTLV I/II.
Tableau 1. Tests de première ligne: anti-HTLV I/II
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
|
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 300 HTLV-I
≥ 100 HTLV-II
y compris 25 échantillons positifs de sérum frais «du jour même» (≤ 1 jour après le prélèvement)
| Tous les échantillons vrais positifs doivent être identifiés comme positifs
| Panels de séroconversion | À définir en fonction des disponibilités | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique, le cas échéant.
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang non sélectionnés (y compris donneurs effectuant leur premier don) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 100 au total
(par exemple, RF+, d’infections virales apparentées, de femmes enceintes)
Tableau 2. Tests rapides: anti-HTLV I/II
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 300 HTLV-I
≥ 100 HTLV-II
| Tous les échantillons vrais positifs doivent être identifiés comme positifs
| Panels de séroconversion | À définir en fonction des disponibilités | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique, le cas échéant.
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang non sélectionnés (y compris donneurs effectuant leur premier don) | ≥ 1 000 | ≥ 99 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 200 échantillons de femmes enceintes
≥ 100 autres échantillons avec réaction croisée potentielle au total (par exemple, FR+, d’infections apparentées)
Tableau 3. Tests de confirmation: anti-HTLV I/II
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 200 HTLV-I
≥ 100 HTLV II
| Identification comme «positif confirmé» ou «indéterminé» et non comme «négatif»
| Panels de séroconversion | À définir en fonction des disponibilités | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique, le cas échéant.
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang | ≥ 200 | Pas de résultats faussement positifs
| Patients hospitalisés | ≥ 200
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 50 au total (y compris des échantillons de femmes enceintes, des échantillons ayant donné des résultats indéterminés dans d’autres tests de confirmation)
Tableau 4. Dispositifs NAT pour HTLV I/II
1. En ce qui concerne les dispositifs d’amplification d’une séquence cible, un contrôle de fonctionnalité pour chaque échantillon (contrôle interne) représente l’état de la technique. Ce contrôle est opéré si possible tout au long du processus: extraction, amplification/hybridation, détection.
2. La détection du génotype et/ou du sous-type doit être démontrée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons de génotypes caractérisés.
3. La réaction croisée potentielle de séquences d’un acide nucléique non cible doit être analysée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons sélectionnés.
4. Les résultats des dispositifs NAT quantitatifs doivent suivre les normes internationales ou les matériaux de référence étalonnés, en fonction des disponibilités, et sont exprimés en unités internationales utilisées dans le domaine d’application en question.
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité analytique | Préparations de référence internationales |
La sensibilité et la limite de détection des tests NAT doivent être validées par des séries de dilution de matériaux de référence, en testant les réplicats (au minimum 24) à différentes concentrations d’analyte, y compris celles avec une transition de résultats positifs à des résultats négatifs avec le dispositif NAT en question.
La limite de détection doit être exprimée en tant que valeur limite positive à 95 % (IU/ml) après des analyses statistiques (par exemple, des analyses de probabilité).
NAT quantitatif: définition de limite de quantification inférieure et supérieure, fidélité, exactitude,
champ de mesure «linéaire», «champ dynamique».
Reproductibilité aux différents niveaux de concentration.
| Conformément à l’état de la technique
| Sensibilité des génotypes HTLV I et HTLV II |
Tous les génotypes en question, de préférence de matériaux de référence internationaux.
Substituts potentiels pour génotypes rares de HTLV (à quantifier par des méthodes appropriées): surnageants de culture cellulaire; transcrits in vitro; plasmides.
|
NAT qualitatif: au moins 10 échantillons par génotype ou sous-type
NAT quantitatif: séries de dilution pour démontrer l’efficacité de la quantification
| Conformément à l’état de la technique
| Spécificité diagnostique | Échantillons de donneurs de sang |
NAT qualitatif: ≥ 500
NAT quantitatif: ≥ 100
| Conformément à l’état de la technique
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 10 échantillons positifs pour un rétrovirus humain (exemple: VIH-1, VIH-2) | Conformément à l’état de la technique
| Effets reportés |
Fortement positifs à l’ARN-HTLV;
négatifs à l’ARN-HTLV
| Au moins cinq séries doivent être réalisées lors des études de robustesse, en alternant des échantillons fortement positifs et négatifs. Les titres viraux des échantillons fortement positifs doivent être représentatifs des titres viraux élevés apparaissant naturellement. | Conformément à l’état de la technique
| Détection en lien avec le statut immunologique | Positifs à l’ARN-HTLV: négatifs aux anti-HTLV, positifs aux anti-HTLV | Échantillons de préséroconversion (négatifs aux anti-HTLV) et de post-séroconversion (positifs aux anti-HTLV) | Conformément à l’état de la technique
| Taux d’échec global | Faiblement positifs à l’ARN-HTLV | ≥ 100 échantillons faiblement positifs à l’ARN-HTLV doivent être testés. Ceux-ci doivent contenir une concentration en virus équivalente à trois fois la concentration en virus limite positive à 95 %. | ≥ 99 % positifs
ANNEXE V — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION OU À LA QUANTIFICATION DES MARQUEURS D’INFECTION PAR LE VIRUS DE L’HÉPATITE C (VHC)
Champ d’application
La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC).
Le tableau 1 s’applique aux tests de première ligne pour les anticorps dirigés contre le VHC (anti-VHC) et aux tests combinés antigènes et anticorps pour VHC (Ag/Ac VHC) qui ne sont pas des tests rapides.
Le tableau 2 s’applique aux tests de première ligne pour anti-VHC et Ag/Ac VHC qui sont des tests rapides.
Le tableau 3 s’applique aux tests de confirmation et aux tests complémentaires pour anti-VHC.
Le tableau 4 s’applique aux tests antigéniques VHC et Ag/Ac VHC.
Le tableau 5 s’applique aux dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’ARN du VHC.
Le tableau 6 s’applique aux autotests VHC.
Tableau 1. Tests de première ligne: anti-VHC, Ag/Ac VHC (exigences pour la détection des anticorps)
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 400
comprenant des échantillons représentant différents stades de l’infection et différents profils d’anticorps
Génotypes 1-4 du VHC: > 20 échantillons par génotype (y compris sous-types non-A du génotype 4); Génotypes 5 et 6 du VHC: > 5 échantillons chacun;
y compris 25 échantillons positifs de sérum frais «du jour même» (≤ 1 jour après le prélèvement)
| Tous les échantillons vrais positifs doivent être identifiés comme positifs
| | Panels de séroconversion |
≥ 30 panels
Les panels de séroconversion du VHC destinés à l’évaluation des tests combinés antigènes et anticorps du VHC (Ag/Ac VHC) doivent commencer par un ou plusieurs tests sanguins négatifs et comporter des membres relevant d’une infection précoce par le VHC (positifs à l’antigène de capside du VHC et/ou à l’ARN du VHC mais négatifs aux anti-VHC).
|
La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
Les tests Ag/Ac VHC doivent démontrer une amélioration de la sensibilité à l’infection précoce par le VHC par rapport aux tests portant uniquement sur les anticorps dirigés contre le VHC.
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang non sélectionnés (y compris donneurs effectuant leur premier don) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 100 au total
(par exemple, RF+, d’infections virales apparentées, de femmes enceintes)
Tableau 2. Tests rapides: anti-VHC, Ag/Ac VHC (exigences pour la détection des anticorps)
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 400
comprenant des échantillons représentant différents stades de l’infection et différents profils d’anticorps.
Génotypes 1-4 du VHC: > 20 échantillons par génotype (y compris sous-types non-A du génotype 4); Génotypes 5 et 6 du VHC: > 5 échantillons chacun;
| Tous les échantillons vrais positifs doivent être identifiés comme positifs
| Panels de séroconversion |
≥ 30 panels
Les panels de séroconversion du VHC destinés à l’évaluation des tests combinés antigènes et anticorps du VHC (Ag/Ac VHC) doivent commencer par un ou plusieurs tests sanguins négatifs et comporter des membres relevant d’une infection précoce par le VHC (positifs à l’antigène de capside du VHC et/ou à l’ARN du VHC mais négatifs aux anti-VHC).
|
La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
Les tests Ag/Ac VHC doivent démontrer une amélioration de la sensibilité à l’infection précoce par le VHC par rapport aux tests portant uniquement sur les anticorps dirigés contre le VHC.
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang non sélectionnés (y compris donneurs effectuant leur premier don) 1 | ≥ 1 000 | ≥ 99 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 200 échantillons de femmes enceintes
≥ 100 autres échantillons avec réaction croisée potentielle au total (par exemple, FR+, d’infections apparentées)
Tableau 3. Tests de confirmation et tests complémentaires: anti-VHC
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 300
comprenant des échantillons représentant différents stades de l’infection et différents profils d’anticorps.
Génotypes 1-4 du VHC: > 20 échantillons (y compris sous-types non-a du génotype 4); Génotype 5 du VHC: > 5 échantillons; Génotype 6 du VHC: en fonction des disponibilités
| Identification comme «positif confirmé» ou «indéterminé» et non comme «négatif»
| Panels de séroconversion | ≥ 15 panels de séroconversion/panels à faible titre | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang | ≥ 200 | Pas de résultats faussement positifs/pas de neutralisation
| Patients hospitalisés | ≥ 200
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 50 au total (y compris des échantillons de femmes enceintes, des échantillons ayant donné des résultats indéterminés dans d’autres tests de confirmation)
Tableau 4. Tests antigéniques: antigène VHC, Ag/Ac VHC (exigences pour la détection des antigènes)
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs | ≥ 25 échantillons positifs à l’antigène de capside du VHC et/ou à l’ARN du VHC mais négatifs à l’anti-VHC, comprenant les génotypes 1-6 du VHC (si l’on ne dispose pas d’un génotype, une justification doit être fournie) | Tous les échantillons vrais positifs doivent être identifiés comme positifs
| Panels de séroconversion |
≥ 20 panels de séroconversion/panels à faible titre
Les panels de séroconversion du VHC destinés à l’évaluation des tests combinés antigènes et anticorps du VHC doivent commencer par un ou plusieurs tests sanguins négatifs et comporter des membres relevant d’une infection précoce par le VHC (positifs à l’antigène de capside du VHC et/ou à l’ARN du VHC mais négatifs aux anti-VHC).
|
La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
Les tests combinés antigènes et anticorps du VHC doivent démontrer une amélioration de la sensibilité à l’infection précoce par le VHC par rapport aux tests portant uniquement sur les anticorps dirigés contre le VHC.
| Sensibilité analytique | Standard international de l’OMS concernant la capside du VHC (PEI 129096/12) | Séries de dilution |
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang | ≥ 200 | ≥ 99,5 % après neutralisation ou, si aucun test de neutralisation n’est disponible, après résolution du statut de l’échantillon
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 50
Tableau 5. Dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’ARN du VHC
1. En ce qui concerne les dispositifs d’amplification d’une séquence cible, un contrôle de fonctionnalité pour chaque échantillon (contrôle interne) représente l’état de la technique. Ce contrôle est opéré si possible tout au long du processus: extraction, amplification/hybridation, détection.
2. La détection du génotype et/ou du sous-type doit être démontrée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons de génotypes caractérisés.
3. La réaction croisée potentielle de séquences d’un acide nucléique non cible doit être analysée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons sélectionnés.
4. Les résultats des dispositifs NAT quantitatifs doivent suivre les normes internationales ou les matériaux de référence étalonnés, en fonction des disponibilités, et sont exprimés en unités internationales utilisées dans le domaine d’application en question.
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité analytique | Standard international de l’OMS concernant l’ARN du VHC (ou matériaux de référence étalonnés) |
La sensibilité et la limite de détection des tests NAT doivent être validées par des séries de dilution de matériaux de référence, en testant les réplicats (au minimum 24) à différentes concentrations d’analyte, y compris celles avec une transition de résultats positifs à des résultats négatifs avec le dispositif NAT en question.
La limite de détection doit être exprimée en tant que valeur limite positive à 95 % (IU/ml) après des analyses statistiques (par exemple, des analyses de probabilité).
NAT quantitatif: définition de limite de quantification inférieure et supérieure, fidélité, exactitude,
champ de mesure «linéaire», «champ dynamique».
Reproductibilité aux différents niveaux de concentration.
| Conformément à l’état de la technique
| Sensibilité des génotypes du VHC |
Tous les génotypes/sous-types en question, de préférence de matériaux de référence internationaux
Substituts potentiels pour génotypes rares de VHC (à quantifier par des méthodes appropriées): transcrits in vitro; plasmides
|
NAT qualitatif: ≥ 10 échantillons par génotype ou sous-type.
NAT quantitatif: séries de dilution pour démontrer l’efficacité de la quantification
| Conformément à l’état de la technique
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs reflétant les conditions de routine des utilisateurs (par exemple, pas de présélection des échantillons) |
NAT quantitatif: ≥ 100
Des résultats comparatifs avec un autre système NAT doivent être établis en parallèle.
| Conformément à l’état de la technique
| Panels de séroconversion |
NAT qualitatif: ≥ 10 panels
Des résultats comparatifs avec un autre système NAT doivent être établis en parallèle.
| Conformément à l’état de la technique
| Spécificité diagnostique | Échantillons de donneurs de sang |
NAT qualitatif: ≥ 500
NAT quantitatif: ≥ 100
| Conformément à l’état de la technique
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | > 10 échantillons positifs pour un flavivirus humain (exemple: HGV, YFV) | Conformément à l’état de la technique
| Effets reportés |
Fortement positifs à l’ARN du VHC;
négatifs à l’ARN du VHC
| Au moins cinq séries doivent être réalisées lors des études de robustesse, en alternant des échantillons fortement positifs et négatifs. Les titres viraux des échantillons fortement positifs doivent être représentatifs des titres viraux élevés apparaissant naturellement. | Conformément à l’état de la technique
| Détection en lien avec le statut immunologique | Positifs à l’ARN du VHC: négatifs aux anti-VHC, positifs aux anti-VHC | Échantillons de préséroconversion (négatifs aux anti-VHC) et de post-séroconversion (positifs aux anti-VHC). | Conformément à l’état de la technique
| Taux d’échec global | Faiblement positifs à l’ARN du VHC | ≥ 100 échantillons faiblement positifs à l’ARN du VHC doivent être testés. Ceux-ci doivent contenir une concentration en virus équivalente à trois fois la concentration en virus limite positive à 95 %. | ≥ 99 % positifs
Tableau 6. Exigences supplémentaires applicables aux autotests VHC
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre de profanes
| Interprétation des résultats |
Interprétation des résultats par des profanes reflétant le champ de niveaux de réactivité suivant:
— non réactifs
— réactifs
— faiblement réactifs
— non valables
| ≥ 100
| Sensibilité diagnostique | Personnes profanes dont on sait qu’elles sont positives | ≥ 200
| Spécificité diagnostique | Personnes profanes qui ignorent leur statut | ≥ 400
| Personnes profanes qui ont un risque élevé d’avoir contracté l’infection | ≥ 200
ANNEXE VI — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION OU À LA QUANTIFICATION DES MARQUEURS D’INFECTION PAR LE VIRUS DE L’HÉPATITE B (VHB)
Champ d’application
La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus de l’hépatite B (VHB).
Le tableau 1 s’applique aux tests de première ligne pour l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (AgHBs) et pour les anticorps dirigés contre l’antigène de capside du virus de l’hépatite B (anti-HBc) qui ne sont pas des tests rapides.
Le tableau 2 s’applique aux tests de première ligne AgHBs et anti-HBc qui sont des tests rapides.
Le tableau 3 s’applique aux tests de confirmation AgHBs.
Le tableau 4 s’applique aux tests de marqueurs d’infection par le virus de l’hépatite B: anticorps dirigés contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (anti-HBs), anticorps IgM dirigés contre l’antigène de capside du virus de l’hépatite B (anti-HBc IgM), anticorps dirigés contre l’antigène Hbe (anti-HBe) et l’antigène Hbe (AgHBe).
Le tableau 5 s’applique aux dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB.
Le tableau 6 s’applique aux autotests VHB.
Tableau 1. Tests de première ligne: AgHBs, anti-HBc
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 400
Anti-HBc: y compris évaluation d’autres marqueurs VHB
AgHBs: comprenant différents génotypes/sous-types/mutants du VHB
Anti-HBc ou AgHBs: y compris 25 échantillons positifs de sérum frais «du jour même» (≤ 1 jour après le prélèvement)
| Les performances globales doivent être au moins équivalentes à celles du dispositif comparateur
| Panels de séroconversion |
Tests AgHBs:
≥ 30 panels
Tests anti-HBc:
à définir en fonction des disponibilités
| La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique (pour les anti-HBc, cela doit être le cas, si possible)
| Sensibilité analytique | Troisième standard international de l’OMS concernant l’AgHBs, (sous-types ayw1/adw2, VHB génotype B4, code NIBSC: 12/226) | | Pour les tests AgHBs: < 0,130 UI/ml
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang non sélectionnés (y compris donneurs effectuant leur premier don) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 100 au total
(par exemple, RF+, d’infections virales apparentées, de femmes enceintes)
Tableau 2. Tests rapides: AgHBs, anti-HBc
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 400
y compris évaluation d’autres marqueurs VHB
comprenant différents génotypes/sous-types/mutants du VHB
| Les performances globales doivent être au moins équivalentes à celles du dispositif comparateur
| Panels de séroconversion |
Tests AgHBs:
≥ 30 panels
Tests anti-HBc:
à définir en fonction des disponibilités
| La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique (pour les anti-HBc, cela doit être le cas, si possible)
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang non sélectionnés (y compris donneurs effectuant leur premier don) | ≥ 1 000 |
Tests AgHBs: ≥ 99 %
Tests anti-HBc: ≥ 99 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 200 échantillons de femmes enceintes
≥ 100 autres échantillons avec réaction croisée potentielle au total (par exemple, FR+, d’infections apparentées)
Tableau 3. Tests de confirmation: AgHBs
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 300
Comprenant des échantillons représentant différents stades de l’infection
Comprenant 20 échantillons «fortement positifs» (> 26 UI/ml); 20 échantillons proches de la valeur limite
| Identification correcte comme positif (ou indéterminé) et non comme négatif
| Panels de séroconversion | ≥ 15 panels de séroconversion/panels à faible titre | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
| Sensibilité analytique | Troisième standard international de l’OMS concernant l’AgHBs, sous-types ayw1/adw2, VHB génotype B4, code NIBSC: 12/226 | |
| Spécificité diagnostique | Échantillons négatifs | ≥ 10 faux positifs si disponibles à l’issue de l’évaluation des performances du test de première ligne | Pas de résultats faussement positifs/pas de neutralisation
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 50
Tableau 4. Tests de marqueurs VHB: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, AgHBe
| Caractéristique de performance | | anti-HBs: | anti-HBc IgM | anti-HBe | AgHBe | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 100 sujets vaccinés
≥ 100 sujets naturellement infectés
|
≥ 200
Comprenant des échantillons à différents stades de l’infection (aigu/chronique, etc.)
|
≥ 200
Comprenant des échantillons à différents stades de l’infection (aigu/chronique, etc.)
|
≥ 200
Comprenant des échantillons à différents stades de l’infection (aigu/chronique, etc.)
|
≥ 98 %
(pour anti-HBc IgM: les critères d’acceptation ne doivent s’appliquer qu’à des échantillons à un stade d’infection aigu)
| Panels de séroconversion | 10 panneaux de séroconversion anti-HB ou série de suivi | En fonction des disponibilités | En fonction des disponibilités | En fonction des disponibilités | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique (pour anti-HBc IgM, anti-HBe, AgHBe, cela doit être le cas, si possible)
| Sensibilité analytique | Normes | Deuxième standard international de l’OMS concernant l’immunoglobuline humaine de l’antigène de surface de l’hépatite B (anti-HBs), code NIBSC: 07/164 | | Premier standard international de l’OMS concernant l’antigène e du virus de l’hépatite B (anti-HBe), code PEI 129095/12 | Premier standard international de l’OMS concernant l’antigène e du virus de l’hépatite B (AgHBe) code PEI 129097/12 HBe | anti-HBs: < 10 mUI/ml
| Spécificité diagnostique | Échantillons négatifs |
≥ 500
Comprenant des échantillons cliniques
≥ 50 échantillons potentiellement interférents
|
≥ 200 dons de sang
≥ 200 échantillons cliniques
≥ 50 échantillons potentiellement interférents
|
≥ 200 dons de sang
≥ 200 échantillons cliniques
≥ 50 échantillons potentiellement interférents
|
≥ 200 dons de sang
≥ 200 échantillons cliniques
≥ 50 échantillons potentiellement interférents
| ≥ 98 %
Tableau 5. Dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’ADN du VHB
1. En ce qui concerne les dispositifs d’amplification d’une séquence cible, un contrôle de fonctionnalité pour chaque échantillon (contrôle interne) représente l’état de la technique. Ce contrôle est opéré si possible tout au long du processus: extraction, amplification/hybridation, détection.
2. La détection du génotype et/ou du sous-type doit être démontrée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons de génotypes caractérisés.
3. La réaction croisée potentielle de séquences d’un acide nucléique non cible doit être analysée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons sélectionnés.
4. Les résultats des dispositifs NAT quantitatifs doivent suivre les normes internationales ou les matériaux de référence étalonnés, en fonction des disponibilités, et sont exprimés en unités internationales utilisées dans le domaine d’application en question.
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité analytique | Standard international de l’OMS concernant l’ADN du VHB (ou matériaux de référence étalonnés) |
La sensibilité et la limite de détection des tests NAT doivent être validées par des séries de dilution de matériaux de référence, en testant les réplicats (au minimum 24) à différentes concentrations d’analyte, y compris celles avec une transition de résultats positifs à des résultats négatifs avec le dispositif NAT en question.
La limite de détection doit être exprimée en tant que valeur limite positive à 95 % (IU/ml) après des analyses statistiques (par exemple, des analyses de probabilité).
NAT quantitatif: définition de limite de quantification inférieure et supérieure, fidélité, exactitude,
champ de mesure «linéaire», «champ dynamique». Reproductibilité aux différents niveaux de concentration.
| Conformément à l’état de la technique
| Sensibilité des génotypes du VHB |
Panel de référence international de l’OMS concernant l’ADN du VHB (génotypes du VHB)
Tous les génotypes/sous-types en question, de préférence de matériaux de référence internationaux
Substituts potentiels pour génotypes rares de VHB (à quantifier par des méthodes appropriées): plasmides; ADN synthétique
|
NAT qualitatif: au moins 10 échantillons par génotype ou sous-type
NAT quantitatif: séries de dilution pour démontrer l’efficacité de la quantification
| Conformément à l’état de la technique
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs reflétant les conditions de routine des utilisateurs (pas de présélection des échantillons) |
NAT quantitatif: ≥ 100
Des résultats comparatifs avec un autre système NAT doivent être établis en parallèle.
| Conformément à l’état de la technique
| Panels de séroconversion |
NAT qualitatif: ≥ 10 panels
Des résultats comparatifs avec un autre système NAT doivent être établis en parallèle.
| Conformément à l’état de la technique
| Spécificité diagnostique | Échantillons de donneurs de sang |
NAT qualitatif: ≥ 500
NAT quantitatif: ≥ 100
| Conformément à l’état de la technique
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | | Conformément à l’état de la technique
| Effets reportés |
Fortement positifs à l’ADN du VHB;
négatifs à l’ADN du VHB
| Au moins cinq séries doivent être réalisées lors des études de robustesse, en alternant des échantillons fortement positifs et négatifs. Les titres viraux des échantillons fortement positifs doivent être représentatifs des titres viraux élevés apparaissant naturellement. | Conformément à l’état de la technique
| Détection en lien avec le statut immunologique | Positifs à l’ADN du VHB: négatifs à l’anti-VHB, positifs à l’anti-VHB | Échantillons de préséroconversion (négatifs à l’anti-VHB) et de post-séroconversion (positifs à l’anti-VHB). | Conformément à l’état de la technique
| Taux d’échec global | Faiblement positifs à l’ADN du VHB | ≥ 100 échantillons faiblement positifs à l’ADN du VHB doivent être testés. Ceux-ci doivent contenir une concentration en virus équivalente à trois fois la concentration en virus limite positive à 95 %. | ≥ 99 % positifs
Tableau 6. Exigences supplémentaires applicables aux autotests VHB
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre de profanes
| Interprétation des résultats |
Interprétation des résultats par des profanes reflétant le champ de niveaux de réactivité suivant:
— non réactifs
— réactifs
— faiblement réactifs
— non valables
| ≥ 100
| Sensibilité diagnostique | Personnes profanes dont on sait qu’elles sont positives | ≥ 200
| Spécificité diagnostique | Personnes profanes qui ignorent leur statut | ≥ 400
| Personnes profanes qui ont un risque élevé d’avoir contracté l’infection | ≥ 200
ANNEXE VII — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION OU À LA QUANTIFICATION DES MARQUEURS D’INFECTION PAR LE VIRUS DE L’HÉPATITE D (VHD)
Champ d’application
La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus de l’hépatite D (VHD).
Le tableau 1 s’applique aux dispositifs destinés à la détection (y compris la confirmation) ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus de l’hépatite D suivants: anticorps dirigés contre le virus de l’hépatite D (anti-VHD), anticorps IgM dirigés contre le virus de l’hépatite D (anti-VHD IgM), antigène Delta.
Le tableau 2 s’applique aux dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’ARN du VHC.
Tableau 1. Tests de marqueurs VHD: anti-VHD, anti-VHD IgM, antigène Delta
| Caractéristique de performance | | anti-VHD | anti-VHD IgM | Antigène Delta | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 100
Indication des marqueurs de coïnfection de VHB
|
≥ 50
Indication des marqueurs de coïnfection de VHB
|
≥ 10
Indication des marqueurs de coïnfection de VHB
| ≥ 98 %
| Spécificité diagnostique | Échantillons négatifs |
≥ 200
Comprenant des échantillons cliniques
≥ 50 échantillons potentiellement interférents
|
≥ 200
Comprenant des échantillons cliniques
≥ 50 échantillons potentiellement interférents
|
≥ 200
Comprenant des échantillons cliniques
≥ 50 échantillons potentiellement interférents
| ≥ 98 %
Tableau 2. Dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’ARN du VHD
1. En ce qui concerne les dispositifs d’amplification d’une séquence cible, un contrôle de fonctionnalité pour chaque échantillon (contrôle interne) représente l’état de la technique. Ce contrôle est opéré si possible tout au long du processus: extraction, amplification/hybridation, détection.
2. La détection du génotype et/ou du sous-type doit être démontrée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons de génotypes caractérisés.
3. La réaction croisée potentielle de séquences d’un acide nucléique non cible doit être analysée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons sélectionnés.
4. Les résultats des dispositifs NAT quantitatifs doivent suivre les normes internationales ou les matériaux de référence étalonnés, en fonction des disponibilités, et sont exprimés en unités internationales utilisées dans le domaine d’application en question.
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité analytique | Premier standard international de l’OMS concernant l’ARN du VHD, code PEI 7657/12 |
La sensibilité et la limite de détection des tests NAT doivent être validées par des séries de dilution de matériaux de référence, en testant les réplicats (au minimum 24) à différentes concentrations d’analyte, y compris celles avec une transition de résultats positifs à des résultats négatifs avec le dispositif NAT en question.
La limite de détection doit être exprimée en tant que valeur limite positive à 95 % (IU/ml) après des analyses statistiques (par exemple, des analyses de probabilité).
NAT quantitatif: définition de limite de quantification inférieure et supérieure, fidélité, exactitude,
champ de mesure «linéaire», «champ dynamique». Reproductibilité aux différents niveaux de concentration.
| Conformément à l’état de la technique
| Sensibilité des génotypes du VHD |
Tous les génotypes/sous-types en question, de préférence de matériaux de référence internationaux
Substituts potentiels pour génotypes rares de VHD (à quantifier par des méthodes appropriées): plasmides; ARN synthétique
| NAT quantitatif: séries de dilution pour démontrer l’efficacité de la quantification | Conformément à l’état de la technique
| Spécificité diagnostique | Échantillons de donneurs de sang |
NAT qualitatif: ≥ 100
NAT quantitatif: ≥ 100
| Conformément à l’état de la technique
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | | Conformément à l’état de la technique
| Effets reportés |
Fortement positifs à l’ARN du VHD;
négatifs à l’ARN du VHD
| Au moins cinq séries doivent être réalisées lors des études de robustesse, en alternant des échantillons fortement positifs et négatifs. Les titres viraux des échantillons fortement positifs doivent être représentatifs des titres viraux élevés apparaissant naturellement. | Conformément à l’état de la technique
| Taux d’échec global | Faiblement positifs à l’ARN du VHD | ≥ 100 échantillons faiblement positifs à l’ARN du VHD doivent être testés. Ceux-ci doivent contenir une concentration en virus équivalente à trois fois la concentration en virus limite positive à 95 %. | ≥ 99 % positifs
ANNEXE VIII — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION DES MARQUEURS DE LA VARIANTE DE LA MALADIE DE CREUTZFELDT-JACOB (vMCJ)
Champ d’application
La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection des marqueurs de la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vMCJ).
Le tableau 1 s’applique aux dispositifs destinés à la détection des marqueurs du vMCJ.
Tableau 1. Dispositifs destinés à la détection des marqueurs du vMCJ
| Caractéristique de performance | Matériel | Nombre d’échantillons | Critères d’acceptation
| Sensibilité analytique | Plasma humain surchargé en cerveau contenant du vMCJ (numéro de référence OMS NHBY0/0003) | ≥ 24 réplicats de chacune des trois dilutions du matériel, numéro de référence OMS NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) | 23 des 24 réplicats détectés à 1×104
| Plasma humain surchargé en rate contenant du vMCJ (homogénat de rate 10 % - numéro de référence NIBSC NHSY0/0009) | ≥ 24 réplicats de chacune des trois dilutions du matériel, numéro de référence NIBSC NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103) | 23 des 24 réplicats détectés à 1×10
| Sensibilité diagnostique | Échantillons de modèles animaux appropriés | Autant d’échantillons que possible, dans les limites du raisonnable et des disponibilités, avec un minimum de dix échantillons | 90 %
| Échantillons provenant d’êtres humains présentant une manifestation clinique de vMCJ | Autant d’échantillons que possible, dans les limites du raisonnable et des disponibilités, avec un minimum de dix échantillons | 90 %
|
Uniquement lorsque dix échantillons ne sont pas disponibles:
— le nombre d’échantillons testés doit être compris entre six et neuf,
— tous les échantillons disponibles doivent être testés
| au maximum un faux négatif
| Spécificité analytique | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 100 |
| Spécificité diagnostique | Échantillons de plasma humain normal provenant d’une zone de faible exposition à l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %
ANNEXE IX — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION OU À LA QUANTIFICATION DES MARQUEURS D’INFECTION PAR LE CYTOMÉGALOVIRUS (CMV)
Champ d’application
La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le cytomégalovirus (CMV).
Le tableau 1 s’applique aux tests de première ligne pour les anticorps totaux dirigés contre le CMV (anti-CMV totaux) et les anticorps IgG dirigés contre le CMV (IgG anti-CMV).
Le tableau 2 s’applique aux dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’ADN du CMV.
Tableau 1. Tests de première ligne: anti-CMV totaux et IgG anti-CMV
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 400
comprenant des échantillons représentant une infection récente ou passée par le CMV,
échantillons présentant des titres faiblement positifs et fortement positifs
|
Sensibilité d’au moins 99 % pour pouvoir confirmer une infection passée;
la sensibilité globale comprenant une récente infection doit être au moins équivalente au dispositif comparateur
| Panels de séroconversion | À tester en fonction des disponibilités | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
| Sensibilité analytique | Normes |
Standard international de l’OMS concernant les IgG anti-CMV (code PEI 136616/17)
En cas de déterminations des titres et d’informations quantitatives
|
| Spécificité diagnostique | Échantillons négatifs | ≥ 400 échantillons négatifs au CMV provenant de donneurs non sélectionnés, par rapport à un autre test CMV. | ≥ 99 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 100 au total
(par exemple, FR+, virus apparentés ou autres agents infectieux, femmes enceintes, etc.)
Tableau 2. Dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’ADN du CMV
1. En ce qui concerne les dispositifs d’amplification d’une séquence cible, un contrôle de fonctionnalité pour chaque échantillon (contrôle interne) représente l’état de la technique. Ce contrôle est opéré si possible tout au long du processus: extraction, amplification/hybridation, détection.
2. La détection du génotype et/ou du sous-type doit être démontrée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons de génotypes caractérisés.
3. La réaction croisée potentielle de séquences d’un acide nucléique non cible doit être analysée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons sélectionnés.
4. Les résultats des dispositifs NAT quantitatifs doivent suivre les normes internationales ou les matériaux de référence étalonnés, en fonction des disponibilités, et sont exprimés en unités internationales utilisées dans le domaine d’application en question.
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité analytique | Premier standard international de l’OMS concernant l’ADN du CMV (09/162; 5 000 000 UI/flacon) (ou matériaux de référence étalonnés) |
La sensibilité et la limite de détection des tests NAT doivent être validées par des séries de dilution de matériaux de référence, en testant les réplicats (au minimum 24) à différentes concentrations d’analyte, y compris celles avec une transition de résultats positifs à des résultats négatifs avec le dispositif NAT en question.
La limite de détection doit être exprimée en tant que valeur limite positive à 95 % (IU/ml) après des analyses statistiques (par exemple, des analyses de probabilité).
NAT quantitatif: définition de limite de quantification inférieure et supérieure, fidélité, exactitude,
champ de mesure «linéaire», «champ dynamique».
Reproductibilité aux différents niveaux de concentration.
| Conformément à l’état de la technique
|
Sensibilité diagnostique
Sensibilité des souches de CMV
|
Échantillons de patients déterminés comme positifs à l’ADN du CMV par un dispositif comparateur
Des séries de dilution de cultures cellulaires positives au CMV peuvent servir de substituts potentiels
|
NAT qualitatif: ≥ 100
NAT quantitatif: ≥ 100
séries de dilution pour démontrer l’efficacité de la quantification
| Conformément à l’état de la technique
| Spécificité diagnostique | Échantillons de donneurs de sang |
NAT qualitatif: ≥ 500
NAT quantitatif: ≥ 100
| Conformément à l’état de la technique
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 20 échantillons au total
Comprenant des échantillons humains positifs à des herpèsvirus humains apparentés, par exemple, VEB, HHV-6, VZV
Des cultures cellulaires positives à un herpèsvirus peuvent servir de substituts potentiels
| Conformément à l’état de la technique
| Effets reportés |
Fortement positifs à l’ADN du CMV;
négatifs à l’ADN du CMV
| Au moins cinq séries doivent être réalisées lors des études de robustesse, en alternant des échantillons fortement positifs et négatifs. Les titres viraux des échantillons fortement positifs doivent être représentatifs des titres viraux élevés apparaissant naturellement. | Conformément à l’état de la technique
| Taux d’échec global | Faiblement positifs à l’ADN du CMV | ≥ 100 échantillons faiblement positifs à l’ADN du CMV doivent être testés. Ceux-ci doivent contenir une concentration en virus équivalente à trois fois la concentration en virus limite positive à 95 %. | ≥ 99 % positifs
ANNEXE X — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION OU À LA QUANTIFICATION DES MARQUEURS D’INFECTION PAR LE VIRUS D’EPSTEIN-BARR (VEB)
Champ d’application
La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le virus d’Epstein-Barr (VEB).
Le tableau 1 s’applique aux tests de première ligne pour les anticorps IgG dirigés contre l’antigène de la capside virale du VEB (IgG anti-VCA).
Le tableau 2 s’applique aux dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’ADN du VEB.
Tableau 1. Tests de première ligne: IgG anti-VCA
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 400
comprenant des échantillons représentant une infection récente ou passée par le VEB,
échantillons présentant des titres faiblement positifs et fortement positifs
| Sensibilité d’au moins 99 % pour pouvoir confirmer une infection passée; la sensibilité globale comprenant une récente infection doit être au moins équivalente au dispositif comparateur
| Panels de séroconversion | À tester en fonction des disponibilités | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
| Sensibilité analytique | Normes | Référence internationale concernant les réactifs, le cas échéant |
| Spécificité diagnostique | Échantillons négatifs | ≥ 200 échantillons négatifs au VEB provenant de donneurs non sélectionnés par rapport à un autre test VEB. | ≥ 99 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 100 au total
(par exemple, FR+, virus apparentés ou autres agents infectieux, femmes enceintes, etc.)
Tableau 2. Dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’ADN du VEB
1. En ce qui concerne les dispositifs d’amplification d’une séquence cible, un contrôle de fonctionnalité pour chaque échantillon (contrôle interne) représente l’état de la technique. Ce contrôle est opéré si possible tout au long du processus: extraction, amplification/hybridation, détection.
2. La détection du génotype et/ou du sous-type doit être démontrée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons de génotypes caractérisés.
3. La réaction croisée potentielle de séquences d’un acide nucléique non cible doit être analysée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons sélectionnés.
4. Les résultats des dispositifs NAT quantitatifs doivent suivre les normes internationales ou les matériaux de référence étalonnés, en fonction des disponibilités, et sont exprimés en unités internationales utilisées dans le domaine d’application en question.
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité analytique | Premier standard international de l’OMS concernant l’ADN du CMV (09/260; 5 000 000 UI/flacon) (ou matériaux de référence étalonnés) |
La sensibilité et la limite de détection des tests NAT doivent être validées par des séries de dilution de matériaux de référence, en testant les réplicats (au minimum 24) à différentes concentrations d’analyte, y compris celles avec une transition de résultats positifs à des résultats négatifs avec le dispositif NAT en question.
La limite de détection doit être exprimée en tant que valeur limite positive à 95 % (IU/ml) après des analyses statistiques (par exemple, des analyses de probabilité).
NAT quantitatif: définition de limite de quantification inférieure et supérieure, fidélité, exactitude,
champ de mesure «linéaire», «champ dynamique».
Reproductibilité aux différents niveaux de concentration.
| Conformément à l’état de la technique
|
Sensibilité diagnostique
Sensibilité des souches de VEB
|
Échantillons de patients déterminés comme positifs à l’ADN du EBV par un dispositif comparateur
Des séries de dilution de cultures cellulaires positives au VEB peuvent servir de substituts potentiels.
|
NAT qualitatif: ≥ 100
NAT quantitatif: ≥ 100
séries de dilution pour démontrer l’efficacité de la quantification
|
| Spécificité diagnostique | Échantillons négatifs |
NAT qualitatif: ≥ 500
NAT quantitatif: ≥ 100
| Conformément à l’état de la technique
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 20 échantillons au total
Comprenant des échantillons humains positifs à des herpèsvirus humains apparentés, par exemple, VEB, HHV-6, VZV
Des cultures cellulaires positives à un herpèsvirus peuvent servir de substituts potentiels
| Conformément à l’état de la technique
| Effets reportés |
Fortement positifs à l’ADN du VEB;
négatifs à l’ADN du VEB
| Au moins cinq séries doivent être réalisées lors des études de robustesse, en alternant des échantillons fortement positifs et négatifs. Les titres viraux des échantillons fortement positifs doivent être représentatifs des titres viraux élevés apparaissant naturellement. | Conformément à l’état de la technique
| Taux d’échec global | Faiblement positifs à l’ADN du VEB | ≥ 100 échantillons faiblement positifs à l’ADN du VEB doivent être testés. Ceux-ci doivent contenir une concentration en virus équivalente à trois fois la concentration en virus limite positive à 95 %. | ≥ 99 % positifs
ANNEXE XI — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION DES MARQUEURS D’INFECTION PAR TREPONEMA PALLIDUM
Champ d’application
La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection des marqueurs de Treponema pallidum (T. pallidum).
Le tableau 1 s’applique aux tests de première ligne pour les anticorps dirigés contre T. pallidum (anti-T. pallidum).
Le tableau 2 s’applique aux tests de confirmation et aux tests complémentaires anti-T. pallidum.
Tableau 1. Tests de première ligne: anti-T. pallidum
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
|
Sensibilité
diagnostique
| Échantillons positifs |
≥ 200 échantillons positifs au total,
à différents stades de l’infection, en fonction des disponibilités,
comprenant des échantillons fortement positifs et des échantillons faiblement positifs,
identifiés comme positifs par au moins deux tests sérologiques différents (dont un test immuno-enzymatique) pour différents anticorps dirigés contre T. pallidum
| Sensibilité globale d’au moins 99,5 %
| Panels de séroconversion | Au moins un panel de séroconversion, plusieurs si possible, comprenant des échantillons de patients en phase précoce | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique.
|
Sensibilité
analytique
| Normes |
Standards internationaux de l’OMS
Code NIBSC 05/132, le cas échéant
|
| Spécificité diagnostique | Donneurs de sang non sélectionnés (y compris donneurs effectuant leur premier don) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 100 au total
comprenant les échantillons suivants: positifs à Borrelia burgdorferi sensu lato, confirmation des IgG par immunoempreinte; positifs aux anti-VIH; FR+; autres agents microbiens/infectieux apparentés; patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED); positifs aux anticorps antiphospholipides; femmes enceintes, etc.
Tableau 2. Tests de confirmation et tests complémentaires: anti-T. pallidum
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 300 échantillons positifs à différents stades de l’infection (syphilis primaire précoce, phase secondaire et syphilis tardive) comprenant des échantillons fortement positifs, 50 échantillons faiblement positifs,
par au moins deux tests sérologiques différents (dont un test immuno-enzymatique) pour différents anticorps dirigés contre T. pallidum
| 99 % identifiés comme «positifs confirmés» ou «indéterminés»
| Panels de séroconversion | Au moins un panel de séroconversion, plusieurs si possible, comprenant des échantillons de patients en phase précoce | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
| Sensibilité analytique | Normes |
Standards internationaux de l’OMS
Code NIBSC 05/132
|
| Sensibilité diagnostique | Donneurs de sang | ≥ 200 | ≥ 99 %;
| Échantillons cliniques: | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 50 au total (y compris des échantillons de femmes enceintes et des échantillons ayant donné des résultats indéterminés dans d’autres tests de confirmation)
ANNEXE XII — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION OU À LA QUANTIFICATION DES MARQUEURS D’INFECTION PAR TRYPANOSOMA CRUZI
Champ d’application
La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par Trypanosoma cruzi (T. cruzi).
Le tableau 1 s’applique aux tests de première ligne pour les anticorps dirigés contre T. cruzi (anti-T. cruzi).
Le tableau 2 s’applique aux tests de confirmation et aux tests complémentaires anti-T. cruzi.
Le tableau 3 s’applique aux dispositifs NAT qualitatifs et quantitatifs pour l’ADN T. cruzi.
Tableau 1. Tests de première ligne: anti-T. cruzi
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 400 échantillons positifs, comprenant des échantillons fortement positifs confirmés par au moins deux tests sérologiques différents pour différents anticorps dirigés contre T. cruzi.
Sur ces 400 échantillons, ≥ 25 échantillons positifs parasites, confirmés par détection directe.
| Sensibilité globale d’au moins 99,5 %
| Panels de séroconversion | À définir en fonction des disponibilités | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique
| Sensibilité analytique | Normes |
Standards internationaux de l’OMS
Code NIBSC: 09/186
Code NIBSC: 09/188
|
| Spécificité diagnostique | Donneurs non sélectionnés (y compris donneurs effectuant leur premier don) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %
| Patients hospitalisés | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 100 au total
comprenant les échantillons suivants: positifs aux anti-Toxoplasma gondii; au moins 5 échantillons positifs aux anti-Leishmania; FR+; agent microbiens apparentés ou autres agents infectieux; patients atteints de LED; patients positifs aux anticorps antiphospholipides; femmes enceintes, etc.
Tableau 2. Tests de confirmation et tests complémentaires: anti-T. cruzi
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 300 échantillons positifs, comprenant des échantillons fortement positifs confirmés par au moins deux tests sérologiques différents pour différents anticorps dirigés contre T. cruzi.
Sur ces 300 échantillons, ≥ 25 échantillons positifs parasites, confirmés par détection directe.
| ≥ 99 % identifiés comme «positifs confirmés» ou «indéterminés»
| Panels de séroconversion | En fonction des disponibilités | La sensibilité diagnostique lors de la séroconversion doit représenter l’état de la technique, le cas échéant.
| Sensibilité analytique | Normes |
Standards internationaux de l’OMS
Code NIBSC: 09/186
Code NIBSC: 09/188
|
| Sensibilité diagnostique | Échantillons négatifs | ≥ 200 | ≥ 99 %
| Échantillons cliniques: | ≥ 200 | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 50 au total (y compris des échantillons de femmes enceintes et des échantillons ayant donné des résultats indéterminés dans d’autres tests de confirmation)
Tableau 3. Dispositifs NAT pour ADN de T. cruzi
1. En ce qui concerne les dispositifs d’amplification d’une séquence cible, un contrôle de fonctionnalité pour chaque échantillon (contrôle interne) représente l’état de la technique. Ce contrôle est opéré si possible tout au long du processus: extraction, amplification/hybridation, détection.
2. La détection du génotype et/ou du sous-type doit être démontrée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons de génotypes caractérisés.
3. La réaction croisée potentielle de séquences d’un acide nucléique non cible doit être analysée par une validation appropriée de la conception de l’amorce ou de la sonde et doit aussi être validée en testant des échantillons sélectionnés.
4. Les résultats des dispositifs NAT quantitatifs doivent suivre les normes internationales ou les matériaux de référence étalonnés, en fonction des disponibilités, et sont exprimés en unités internationales utilisées dans le domaine d’application en question.
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité analytique | Préparation de référence caractérisée en interne (tant que les matériaux de référence internationaux ne sont pas disponibles) |
La sensibilité et la limite de détection des tests NAT doivent être validées par des séries de dilution de matériaux de référence, en testant les réplicats (au minimum 24) à différentes concentrations d’analyte, y compris celles avec une transition de résultats positifs à des résultats négatifs avec le dispositif NAT en question.
La limite de détection doit être exprimée en tant que valeur limite positive à 95 % (IU/ml) après des analyses statistiques (par exemple, des analyses de probabilité).
| Conformément à l’état de la technique
| Sensibilité diagnostique: différentes souches/isolats de T. cruzi | Échantillons de patients provenant de différentes régions déterminés comme positifs à l’ADN de T. cruzipar par un dispositif comparateur; variantes séquentielles |
≥ 100
Des séries de dilution de cultures (isolats) cellulaires positives à T. cruzi ou des matériaux positifs à T. cruzi provenant de modèles animaux peuvent servir de substituts potentiels.
| Conformément à l’état de la technique
| Spécificité diagnostique | Échantillons négatifs | ≥ 100 | Conformément à l’état de la technique
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle | ≥ 10 échantillons humains positifs à d’autres parasites, par exemple, espèces Plasmodium, Trypanosoma brucei. Des cultures cellulaires positives peuvent servir de substituts potentiels. | Conformément à l’état de la technique
| Effets reportés | | Au moins cinq séries doivent être réalisées lors des études de robustesse, en alternant des échantillons fortement positifs et négatifs. Les titres T. cruzi des échantillons fortement positifs doivent être représentatifs des titres T. cruzi élevés apparaissant naturellement. | Conformément à l’état de la technique
| Taux d’échec global | | ≥ 100 échantillons faiblement positifs à l’ADN de T. cruzi doivent être testés. Ceux-ci doivent contenir une concentration en T. cruzi équivalente à trois fois la concentration limite positive à 95 % en T. cruzi. | ≥ 99 % positifs
ANNEXE XIII — SPÉCIFICATIONS COMMUNES POUR LES DISPOSITIFS DESTINÉS À LA DÉTECTION OU À LA QUANTIFICATION DES MARQUEURS D’INFECTION PAR LE CORONAVIRUS DU SYNDROME RESPIRATOIRE AIGU SÉVÈRE 2
Champ d’application
La présente annexe s’applique aux dispositifs destinés à la détection ou à la quantification des marqueurs d’infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2).
Le tableau 1 s’applique aux tests de première ligne suivants (y compris les tests rapides) pour les anticorps dirigés contre le SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): anticorps totaux, IgG uniquement, IgG combinés aux IgM et/ou IgA.
Le tableau 2 s’applique aux tests de première ligne (y compris les tests rapides) pour la détection des IgM et/ou IgA anti-SARS-CoV-2.
Le tableau 3 s’applique aux tests de confirmation et aux tests complémentaires pour les anti-SARS-CoV-2.
Le tableau 4 s’applique aux tests antigéniques SARS-CoV-2, y compris les tests antigéniques rapides.
Le tableau 5 s’applique aux tests NAT pour l’ARN du SARS-CoV-2.
Le tableau 6 s’applique aux autotests antigéniques SARS-CoV-2 qui ont déjà fait l’objet d’une évaluation des performances pour usage professionnel.
Le tableau 7 s’applique aux autotests d’anticorps dirigés contre le SARS-CoV-2 qui ont déjà fait l’objet d’une évaluation des performances pour usage professionnel.
Tableau 1. Tests de première ligne (y compris les tests rapides) pour anti-SARS-CoV-2: anticorps totaux, IgG uniquement, IgG combinés aux IgM et/ou IgA
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 400
comprenant des échantillons de sujets en phase précoce et en phase de post-séroconversion (au cours des 21 premiers jours et plus de 21 jours après l’apparition des symptômes);
comprenant des échantillons de sujets asymptomatiques ou symptomatiques subcliniques et faiblement symptomatiques (traitement ambulatoire);
comprenant des échantillons avec des titres élevés et des titres faibles;
comprenant des échantillons de sujets vaccinés, le cas échéant;
prise en considération des variants génétiques
|
Sensibilité d’au moins 90 % pour les échantillons prélevés plus de 21 jours après l’apparition des symptômes;
la sensibilité globale comprenant une infection en phase précoce doit être au moins équivalente au dispositif comparateur
| Panels de séroconversion | En fonction des disponibilités | Sensibilité de la séroconversion comparable à d’autres dispositifs porteurs du marquage CE.
| Sensibilité analytique | Préparations de référence |
Standard international de l’OMS concernant les anti-SARS-CoV-2 (code NIBSC 20/136);
panel de référence international de l’OMS concernant les anticorps anti-SARS-CoV-2 (codes NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)
|
Standards internationaux de l’OMS: pour les déterminations de titres/résultat quantitatif ;
Panel de référence international de l’OMS: tous les tests d’anticorps
| Spécificité diagnostique | Échantillons négatifs |
≥ 400
échantillons de sujets non infectés et non vaccinés
| Spécificité > 99 %
| |
≥ 200
patients hospitalisés (sans infection par le SARS-CoV-2)
| Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 100 au total
comprenant des anticorps dirigés contre les coronavirus humains endémiques 229E, OC43, NL63, HKU1 et autres agents pathogènes respiratoires tels que les grippes A et B, le virus respiratoire syncytial (VRS), etc.
Tableau 2. Tests de première ligne (y compris les tests rapides) pour anti-SARS-CoV-2: détection des IgM et/ou des IgA
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 200
Échantillons avec une proportion importante de phase précoce (dans les 21 jours qui suivent l’apparition des symptômes) par rapport à des échantillons post-séroconversion (plus de 21 jours après l’apparition des symptômes);
comprenant des échantillons de sujets asymptomatiques, symptomatiques subcliniques et faiblement symptomatiques (traitement ambulatoire);
comprenant des sujets récemment vaccinés, le cas échéant;
prise en considération des variants génétiques
|
Sensibilité ≥ 80 % pour les échantillons prélevés au cours des 21 premiers jours qui suivent l’apparition des symptômes;
la sensibilité globale doit être au moins équivalente au dispositif comparateur du même type (c’est-à-dire IgM et/ou IgA)
| Panels de séroconversion | En fonction des disponibilités | Sensibilité de la séroconversion comparable à d’autres dispositifs porteurs du marquage CE.
| Sensibilité analytique | Normes | S.O. | S.O.
| Spécificité diagnostique | Échantillons négatifs |
≥ 200
échantillons de sujets non infectés et non vaccinés
| Spécificité ≥ 98 %
| |
≥ 100
de patients hospitalisés (sans infection par le SARS-CoV-2)
| Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 100 au total
comprenant des anticorps dirigés contre les coronavirus humains endémiques 229E, OC43, NL63, HKU1 et autres agents pathogènes respiratoires tels que les grippes A et B, le virus respiratoire syncytial (VRS), etc.
Tableau 3. Tests de confirmation et tests complémentaires pour anti-SARS-CoV-2
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥200
comprenant des échantillons de sujets en phases de préséroconversion et de post-séroconversion (au cours des 21 premiers jours et plus de 21 jours après l’apparition des symptômes)
| Détermination correcte comme «positif» (ou «indéterminé»)
| Panels de séroconversion/panels à faible titre | en fonction des disponibilités
| Sensibilité analytique | Normes | S.O. | S.O.
| Spécificité diagnostique | Échantillons négatifs | ≥ 200 échantillons de sujets non infectés/non vaccinés |
Pas de résultats faussement positifs;
détermination correcte comme «négatif» (ou «indéterminé»)
| | ≥ 200 échantillons de patients hospitalisés (sans infection par le SARS-CoV-2)
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 50 au total
comprenant des échantillons avec des anticorps dirigés contre les coronavirus humains endémiques 229E, OC43, NL63, HKU1 et autres agents pathogènes respiratoires tels que les grippes A et B, le virus respiratoire syncytial (VRS), etc.
comprenant des échantillons avec des résultats indéterminés ou faussement positifs dans d’autres tests anti-SARS-CoV-2
Tableau 4. Tests antigéniques (y compris les tests rapides): SARS-CoV-2
| Caractéristique de performance | Échantillon | Nombre d’échantillons, caractéristiques, utilisation | Critères d’acceptation
| Sensibilité diagnostique | Échantillons positifs |
≥ 100
échantillons NAT positifs en phase précoce dans les sept jours qui suivent l’apparition des symptômes;
les échantillons doivent représenter les charges virales apparaissant naturellement;
prise en considération des variants génétiques;
prise en considération de variations dans la collecte d’échantillons et/ou la manipulation des échantillons
|
Détection supérieure à 80 % (tests rapides);
détection supérieure à 85 % [tests en laboratoire];
par rapport au test NAT du SARS-CoV-2
| Sensibilité analytique | Normes | Dès qu’elles seront disponibles | Détermination d’une limite de détection
| Spécificité diagnostique | Échantillons négatifs |
≥ 300
échantillons de sujets non infectés
|
Spécificité supérieure à 98 % (tests rapides)
Spécificité supérieure à 99 % (tests en laboratoire)
| ≥ 100 échantillons de patients hospitalisés | Les limitations potentielles quant à la spécificité doivent être identifiées le cas échéant
| Réactivité croisée | Échantillons avec réaction croisée potentielle |
≥ 50 au total
comprenant des échantillons positifs aux coronavirus humains endémiques 229E, OC43, NL63, HKU1; grippes A et B, virus respiratoire syncytial (VRS), et autres agents pathogènes respiratoires pouvant faire l’objet de diagnostics différentiels; comprenant les bactéries présentes dans la zone de prélèvement de l’échantillon
Tableau 5. Dispositifs NAT pour l’ARN du SARS-CoV-2
| Caractéristique de performance | Échantillon | Test quantitatif de l’ARN du SARS-CoV-2 | Test quantitatif de l’ARN du SARS-CoV-2
| Sensibilité
| Sensibilité analytique: limite de détection |
Premier standard international de l’OMS concernant l’ARN du SARS-CoV-2 (code NIBSC 20/146; 7,70 log 10 UI/ml)
Normes secondaires étalonnées par rapport aux standards internationaux de l’OMS
|
Conformément à la recommandation de validation NAT de la Pharmacopée européenne:
plusieurs séries de dilution jusqu'à la concentration limite; analyse statistique (par exemple, analyse de probabilité) sur la base d’au moins 24 réplicats; calcul de la valeur limite à 95 %
|
Conformément à la recommandation de validation NAT de la Pharmacopée européenne:
plusieurs séries de dilution de préparations de référence étalonnées jusqu'à la concentration limite; analyse statistique (par exemple, analyse de probabilité) sur la base d’au moins 24 réplicats; calcul de la valeur limite à 95 % en tant que limite de détection
| Limite de quantification; caractéristiques de quantification |
Premier standard international de l’OMS concernant l’ARN du SARS-CoV-2 (code NIBSC 20/146; 7,70 log 10 UI/ml)
Normes secondaires étalonnées par rapport aux standards internationaux de l’OMS
| | Dilutions (demi-log 10 ou moins) de préparations de référence étalonnées; détermination de la limite de quantification inférieure, de la limite de quantification supérieure, de la limite de détection, de la fidélité, de l’exactitude, du champ de mesure «linéaire», du «champ dynamique». Un acide nucléique de synthèse peut être utilisé comme norme secondaire pour atteindre des niveaux de concentration supérieurs. Démontrer la reproductibilité aux différents niveaux de concentration
| Sensibilité diagnostique: différentes souches d’ARN du SARS-CoV-2 |
Échantillons de patients issus de diverses régions et de foyers épidémiques différents et jugés positifs à l’ARN du SARS-CoV-2 par un dispositif comparateur; variantes séquentielles
Des séries de dilution de cultures (isolats) cellulaires positives au SARS-CoV-2 peuvent servir de substituts potentiels.
| ≥ 100 |
| Efficacité de la quantification |
Échantillons de patients issus de diverses régions et de foyers épidémiques différents et jugés positifs à l’ARN du SARS-CoV-2; variantes séquentielles
avec des valeurs quantitatives obtenues par un dispositif comparateur
Des séries de dilution de cultures cellulaires positives à l’ARN du SARS-CoV-2 peuvent servir de substituts potentiels.
| | ≥ 100
| Inclusivité |
Analyse in silico;
au moins deux régions génétiques cibles indépendantes dans une série de tests (conception à deux cibles)
| Preuves d’une conception de dispositif appropriée: Alignements des séquences d’amorce et de sonde sur les séquences du SARS-CoV-2 publiées | Preuves d’une conception de dispositif appropriée: Alignements des séquences d’amorce et de sonde sur les séquences du SARS-CoV-2 publiées
| Spécificité
| Spécificité diagnostique | Échantillons humains négatifs à l’ARN du SARS-CoV-2 | ≥ 500 | ≥ 100
| Analyse in silico | | Preuves d’une conception de dispositif appropriée (alignements des séquences); contrôle régulier des séquences d’amorce et de sonde sur la base des entrées des banques de données sur les séquences | Preuves d’une conception de dispositif appropriée (alignements des séquences); contrôle régulier des séquences d’amorce et de sonde sur la base des entrées des banques de données sur les séquences
| Réactivité croisée |
Échantillons positifs (différentes concentrations) aux coronavirus humains apparentés 229E, HKU1, OC43, NL63, coronavirus MERS; SARS CoV-1, le cas échéant; grippes A et B; virus respiratoire syncytial (VRS); Legionella pneumophila;
des cultures cellulaires positives peuvent servir de substituts potentiels.
| ≥ 20 au total | ≥ 20 au total
| Robustesse
| Effets reportés | | Au moins cinq séries en alternant des échantillons fortement positifs et des échantillons négatifs. Les titres viraux des échantillons fortement positifs doivent être représentatifs des titres viraux élevés apparaissant naturellement. | Au moins 5 séries en alternant des échantillons fortement positifs (connus pour apparaître naturellement) et des échantillons négatifs
| Inhibition | | Contrôle interne utilisé de préférence tout au long de la procédure NAT complète | Contrôle interne utilisé de préférence tout au long de la procédure NAT complète
| Taux d’échec global au niveau des résultats faussement négatifs: 99/100 tests positifs | | ≥ 100 échantillons infectés par le virus avec 3 × la concentration limite positive à 95 % (3 × la limite de détection) | ≥ 100 échantillons infectés par le virus avec 3 × la concentration limite positive à 95 % (3 × la limite de détection)
Tableau 6. Exigences supplémentaires applicables aux autotests antigéniques SARS-CoV-2
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre de profanes
| Interprétation des résultats |
Interprétation des résultats par des profanes reflétant le champ de niveaux de réactivité suivant:
— non réactifs
— réactifs
— faiblement réactifs
— non valables
| ≥ 100
| Sensibilité diagnostique | Personnes profanes dont on sait qu’elles sont positives à l’antigène, | ≥ 30
| Spécificité diagnostique | Personnes profanes qui ignorent leur statut | ≥ 60
Tableau 7. Exigences supplémentaires applicables aux autotests de détection des anticorps du SARS-CoV-2
| Caractéristique de performance | Échantillons | Nombre de profanes
| Interprétation des résultats |
Interprétation des résultats par des profanes reflétant le champ de niveaux de réactivité suivant:
— non réactifs
— réactifs
— faiblement réactifs
— non valables
| ≥ 100
| Sensibilité diagnostique | Personnes profanes dont on sait qu’elles sont positives aux anticorps | ≥ 100
| Spécificité diagnostique | Personnes profanes qui ignorent leur statut | ≥ 100